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OBJETIVOS.
- Conocer la síntesis de la PTH.
- Entender la regulación de su secreción.
- Conocer las acciones de la PTH.
- Diferenciar las acciones fisiológicas de la PTH de las derivadas de un aumento de su secreción para compensar una hipocalcemia o una hipofosfatemia, así como de los efectos producidos por un aumento mantenido de su secreción.
GUIÓN.
Estructura, biosíntesis y secreción
Acciones biológicas
hueso
riñón
intestino
Regulación
calcio y otros factores
Alteraciones
RESUMEN
BIBLIOGRAFÍA WEB
La parathormona (PTH) (figura) es un péptido que se
sintetiza en las glándulas paratiroides.
Participa de forma directa y junto con la calcitonina y la vitamina D3 en la homeostasis del calcio y el fósforo. Hay otras hormonas que también intervienen en dicha homeostasis.
Es una cadena peptídica simple de pm = 9 kDA y 84 aa,
con ligeras diferencias específicas.
El gen está en el cromosoma 11 p15.1-15.3  que por
transcripción da lugar a una preprohormona de 115 aa. Este péptido señal es utilizado, como en el resto de
las hormonas peptídicas, para el transporte del péptido por las cisternas del
retículo endoplásmico. En este viaje pierde el
péptido señal dando lugar a la prohormona de 90 aa la cual pasa al aparato de Golgi donde pierde 6 aa y se obtiene la hormona de 84 aa. Ésta es empaquetada en los gránulos de secreción. Una
pequeña porción de hormona es degradada antes de su secreción (crinofagia). Junto a la hormona aparecen otros péptidos
productos de la acción de la catepsina B sobre la hormona dando lugar a un péptido de 51 aa inactivo y a otro de 33 aa con actividad hormonal.
La actividad biológica de
la PTH
radica en sus primeros 34 aa NH2.
La secreción de PTH presenta un ritmo circadiano independiente al nivel
de calcio libre, con un máximo hacia
el anochecer (presentando niveles nocturnos dos veces superiores a los diurnos)
con episodios secretores que se correlacionan con la fase 3 y 4 del
sueño. Es posible que exista un control nervioso mediado por terminales
simpáticas que expliquen el comportamiento circadiano de la secreción.
La PTH en sangre
no se une a ningún transportador y su vida media de unos 4 minutos (Bieglmayer et al., 2002 (1b)).
El hígado y el riñón son los principales lugares
de degradación, dando lugar a productos sin actividad biológica pero que
modifican las medidas inmunológicas de esta hormona.
La acción biológica de esta
hormona se realiza por interacción con receptores específicos de membrana en
sus células diana. Dicha interacción supone la activación de la adenilato ciclasa y el incremento del AMPc.
De forma independiente a su acción sobre el AMPc,
esta hormona también
estimula la captación de calcio iónico en la célula ósea y su almacenamiento mitocondrial.
En cuanto a las acciones biológicas de esta
hormona todas ellas requieren
la presencia del calcitriol (derivado de
la Vitamina D).
Su efecto principal es subir la calcemia.
Estimula indirectamente la reabsorción ósea a
través de la cual sube los valores del calcio plasmático. Este efecto lo realiza activando a los osteoblastos, los cuales liberan un factor RANKL u ODF (factor de diferenciación osteoclástica) que se une a los osteoclastos activándolos. En esta acción se requiere calcitriol y se potencia por la presencia del Factor
Epidérmico del Crecimiento (EGF) y por la interleucina-1
(IL-1). Se produce un incremento en orina de hidroxiprolina consecuencia de la hidrólisis de la matriz ósea.
También aumenta la secreción, por parte de los osteocitos, del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) que en el riñón ejerce su acción favoreciendo la excreción del fosfato e inhibiendo la síntesis del calcitriol.
Estimula la reabsorción de calcio en el túbulo distal e inhibe la de
fósforo en el túbulo proximal.
Incrementa la excreción urinaria de fósforo (tanto en el nivel proximal -más
importante cuantitativamente- como en el distal) con lo cual se elimina el
fósforo extra producido en la degradación ósea. Este efecto sobre el fósforo se
realiza de forma directa y de forma indirecta al inhibir en el túbulo proximal
la reabsorción de bicarbonato con la consiguiente alcalinización tubular y
cambio en la proporción HPO4-2 /H2PO4-,
siendo el HPO4-2 más difícil de reabsorber. La inhibición
de la reabsorción del bicarbonato previene la posible alcalosis metabólica
generada por la liberación de bicarbonato durante la disolución de los
cristales de hidroxiapatita.
Estimula la síntesis de derivados de la vitamina D, con acción
biológica más potente como el calcitriol.
Estimula la reabsorción de
magnesio en la rama ascendente del asa de Henle.
ACCIONES SOBRE EL INTESTINO |
Incrementa la absorción
intestinal de calcio y fosfato. Esta acción es indirecta al potenciar la
síntesis renal de calcitriol que sí tiene un efecto
directo sobre la absorción intestinal.
La liberación de PTH está
bajo el control de varios reguladores entre los cuales destaca por su
importancia el nivel de Ca 2+ en plasma.
La secreción de PTH sigue una relación sigmoidal inversa con respecto al calcio iónico libre en plasma. La máxima secreción se alcanza con niveles de
calcio libre inferiores a 7 mg/dl (3,5 meq/l), y los niveles mínimos se alcanzan
a concentraciones de calcio libre superiores a 11 mg/dl, quedando una secreción basal. Esta regulación se
realiza en el orden de minutos y el mecanismo regulador parece mediado por el AMPc, de tal forma que sus incrementos determinan
liberación. Igual efecto aunque con menor potencia tiene el magnesio. La proteína de membrana sensora que media el proceso se conoce como CaSR (1993)(superfamilia de receptores unidos a la proteína G) que también se encuentra en riñón y hueso. Su acción, ante incrementos del calcio plasmático, supone activación de fosfolipasa Cy en definitiva incrementos del calcio libre citoplasmático que supone disminución de la secreción de la PTH.
Respecto
al fósforo no hay efectos directos, sin embargo el incremento del fósforo determina
disminución del calcio libre, ya que se forma fosfato cálcico que disminuye el calcio plasmático libre lo que supone un estímulo para
la secreción de PTH, la cual como veremos
favorece la excreción de fósforo.
Otros factores reguladores
son: las catecolaminas que estimulan la secreción a través de receptores ß. La
histamina estimula a través de receptores H2, también estimulan la dopamina,
secretina y prostaglandinas E2. Por otra parte algunos metabolitos de la
vitamina D pueden presentar un efecto inhibidor. También tienen efecto
inhibidor los agonistas alfa-adrenérgicos y la prostaglandina F2 .
Los excesos de PTH llevan a
una hipercalcemia y una hipofosfatemia,
desmineralización ósea, hipercalciuria y formación de
cálculos de calcio en el riñón. En hueso aparecen quistes múltiples que
determina la denominada osteítis quística. El hiperparatiroidismo secundario se produce por una sobre
estimulación del paratiroides por disminución crónica de calcio, normalmente
por falta de vitamina D o nefropatía. La hiperfosfatemia resultante compensa los niveles de calcio.
Los
defectos de PTH determinan hiperexcitabilidad neuromuscular y tetania hipocalcémica.
Contracción de los músculos faciales ipsolaterales (signo de Chvostek) y espasmo de los músculos de las
extremidades superiores con flexión de muñeca y pulgar y extensión de los dedos
(signo de Trousseau). Si no se administra PTH el
sujeto muere.
[1b] Bieglmayer C, Prager G, Niederle B (October 2002). "Kinetic analyses of parathyroid hormone clearance as measured by three rapid immunoassays during parathyroidectomy". Clin. Chem. 48 (10): 1731–8. [Texto completo].
BIBLIOGRAFÍA WEB
Medline Plus Medical Encyclopedia (PTH)
Wikipedia (PTH)
Información de Medline Plus Medical sobre la PTH
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