FISIOLOGÍA DEL ENDOTELIO VASCULAR

El principal factor relajante es el NO (descubierto en 1987 por Palmer y cols.) procede de la metabolización de la L-arginina por medio de la NO-sintetasa (de la que se conocen tres isoformas: NOSe, forma constitutiva en células endoteliales; NOSi, forma inducible en macrófagos y células musculares lisas; y la NOSn, forma constitutiva en tejido nervioso y estructuras medulares renales). El NO se libera bajo el estímulo de factores humorales como la Ach y Bk (bradequinina), catecolaminas, angiotensina II, h. antidiurética, ATP, trombina, sustancia P, endotelina, ácido araquidónico e histamina, así como la propia fuerza de la velocidad del flujo. Su liberación además de ejercer un efecto relajante en el músculo liso vascular (a través del GMPc), evita su crecimiento y proliferación, la agregación plaquetaria y la adhesión de monocitos y leucocitos al endotelio.

Otro factor aún no identificado pero con efecto relajante vascular transitorio es el factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF) el cual parece ser liberado por acción de la Ach y Bk y ejerce su efecto por un aumento de la conductancia al K+ (calcio y ATP dependientes).

Otro factor importante esta vez con caracter contráctil es la endotelina (ET) de la que se conocen tres tipos (ET-1, 2 y 3) siendo la ET-2 la que tiene mayor efecto contráctil. Es un péptido de 38 ó 39 aa. Se libera en respuesta a la hipoxia, la trombina, la angiotensina-II, la adrenalina, la h. antidiurética, el TGFb, la IL-1 y los ésteres de forbol.

Su acción se realiza a través de dos tipos de receptores, los ETa en células musculares lisas y responde al ET-1, provocando su contracción y proliferación. Y los ETb que también se encuentran en las células musculares y en las endoteliales donde se libera NO y PGI2 (vasodilatadores) bajo la acción de la ET-1 y 3.

Hay otros factores endoteliales con acción contráctil como el TXA2, estimulada su liberación por la NA y nicotina, así como por aumento de la presión transmural. Su acción se realiza mediante la apertura de canales de calcio.

También se piensa que los superóxidos liberados por el endotelio pueden ejercer acción constrictora no directa, por ser éstos responsables de la degradación del NO.