LA CRH (HORMONA LIBERADORA DE LA CORTICOTROPINA)

LA CRH. ESTRUCTURA, LOCALIZACIÓN Y FUNCIONES

La CRH (hormona liberadora de corticotropina) o corticoliberina o factor liberador de corticotropina (FHC) o CRH1, es un péptido de 41 aa (deriva de una pre-prohormona de 191 aa)^[1]Pertenece a la familia de péptidos codificados por genes que dan lugar a urocortina I (se expresa en neuronas del núcleo Edinger-Westphal del cerebro medio, en el tracto gasgtrointestinal, testículos, miocitos cardiacos, timo, piel y bazo), urocortina II, urocortina III(ambas se encuentran en el hipotálamo), urotensina I y sauvagine. Todos están implicados en la regulación hemodinámica cardiovascular, … Continúe leyendo(cromosoma 8  67.25 – 67.25 Mb ) . Propuesto en la década de los 50 (siglo XX) por Guillemin & Rosenberg 1955^[2]Guillemin R & Rosenberg B 1955 Humoral hypothalamic control of anterior pituitary: a study with combined tissue cultures. Endocrinology 57 599–607., Saffran & Schally 1955 ^[3]Saffran M & Schally AV 1955 The release of corticotrophin by anterior pituitary tissue in vitro. Canadian Journal of Medical Sciences 33 408–415.. Totalmente identificado en 1981 por Vale et al^[4]Vale W, Spiess J, Rivier C & Rivier J 1981 Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and beta-endorphin. Science213 1394–1397.[Texto completo].

Figura 2: Estructura química tridimensional de la CRH

Las neuronas neuroendocrinas productoras se localizan en la región parvocelular del núcleo paraventricular hipotalámico rodeadas de las que sintetizan la vasopresina, con axones a la eminencia media que llevan además vasopresina en sus terminales. También al sistema límbico, corteza y subcorteza (locus coeruleus y n. tracto solitario). El estímulo principal es el estrés. También se sintetiza en el núcleo central de la amígdala, sustancia nigra y gris periacueductal (cerebro medio) y el complejo vagal dorsal de la médula.

Figura 3: CRH.

Como neurotransmisor, en procesos de memoria, regulación de la ingestión, respuesta frente a situaciones de alarma, depresión, anorexia nerviosa, amenorrea por estrés, etc. (En el LCR de suicidas se ha encontrado un alto nivel de CRH) (Arató et al., 1989 ^[5]Arató M, Bánki CM, Bissette G, Nemeroff CB (1989). "Los elevados CSF CRF en víctimas de suicidio". Biol.. Psiquiatría 25 (3): 355-9. )

También se sintetiza en los linfocitos T y en la placenta, donde actúa como marcador que determina la duración de la gestación, el momento del parto y el parto. En el parto parece aumentar los niveles de dehidroepiandrosterona (DHEA) por acción directa en la glándula adrenal del feto, e indirecta a través de la glándula pituitaria de la madre. La DHEA actúa en la preparación y estimulación de las contracciones del cuello uterino. También aumenta la disponibilidad de prostaglandinas en los tejidos uteroplacentaria. Las prostaglandinas activan las contracciones del cuello uterino. Y por último, antes del parto puede tener un papel en la inhibición de las contracciones, mediante el aumento de los niveles de cAMP en el miometrio. Ver: Jones 1989 ^[6]Jones SA. 1989. Steroids modulate corticotropin-releasing hormone production in human fetal membranes and placenta.J Clin Endocrinol Metab; 68(4): 825-30 [Texto completo], John et al., 2000 ^[7]John R.G. Challis, Stephen G. Matthews, William Gibb and Stephen J. Lye. 2000. Endocrine and Paracrine Regulation of Birth at Term and Preterm.Endocr Rev. 2000 Oct;21(5):514-50.[Texto completo].

En plasma usa transportador que limita su acción biológica. Regula la secreción de la adrenocorticotropina (ACTH) y beta-endorfinas. También se le relaciona junto con las urocortinas y receptores CHR-R2 en los adipocitos, con la regulación homeostática de la energía metabólica (Corticotropin-releasing hormone system in human adipose tissue. Seres et al., 2004 ^[8]Seres J, Bornstein SR, Seres P, Willenberg HS, Schulte KM, Scherbaum WA & Ehrhart-Bornstein.2004 Corticotropin-releasing hormone system in human adipose tissue. M  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 89 965–970). [Texto completo]. Ver figura donde se relacionan la CRH con las diferentes urocortinas.

Rn-CRH (adenilciclasa-Ca²⁺). CRH-R1 (cromosoma 17  41.24 – 41.27 Mb ) en hipófisis y cerebro. CRH-R2 (cromosoma 7  30.66 – 30.71 Mb) en cerebro y tejidos nerviosos. Aunque el CRH es mucho más afín por el CHR-R1. (Ehrhart-Bornstein et al., 1998 ^[9] Ehrhart-Bornstein M, Hinson JP, Bornstein SR, Scherbaum WA & Vinson GP. 1998.Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis. Endocrine Reviews 19 101–143. [Texto completo]).

Liberación circadiana.