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OBJETIVOS.
- Conocer la síntesis y regulación del glucagón.
- Conocer las acciones del glucagón.
- Definir el cociente insulina/glucagón y entender su significado en el estado metabólico del individuo.
- Relacionar el valor del cociente insulina/glucagón con los diferentes tipos de dietas.
GUIÓN.
Estructura química y secreción
Acciones biológicas
mecanismo de acción
acciones metabólicas
otras acciones
Regulación
Glucosa
otros factores reguladores
Alteraciones
Resumen
Bibliografía
Esta hormona (figura) forma parte de la secreción endocrina del páncreas y está implicada en la regulación del metabolismo, actuando sobre los niveles y utilización de la glucosa plasmática (balance de la glucosa plasmática (figura)).
Es un polipéptido de 29 aminoácidos de secuencia aminoácida idéntica en todas las especies de mamíferos estudiadas, con un peso molecular de 3,5 KD. No tiene
entrecruzamientos y en presencia de micelas lipídicas adopta una forma espiral azarosa. El residuo
N-terminal 1-6 es esencial para su fijación al receptor y ejercer su efecto
biológico.
Su síntesis (figura) se realiza en
las células A de los islotes de Langerhans en forma
de preprohormona de peso molecular 18 KD. Se
transforma en prohormona con 100 aa y un pm de 12 KD, denominada glicentina,
forma en la que queda almacenada. En humanos, péptidos similares al glucagón,
incluyendo la glicentina, son sintetizados y
secretados por células del intestino delgado, aunque la actividad glucagón
parece proceder exclusivamente del páncreas.
Su secreción se realiza en
circulación portal, siendo la extracción hepática menor que la de la insulina.
El nivel basal periférico es de
100
a
150 pg/ml y la secreción basal de
100 a
150 µg/día. Su vida media es de unos 10 minutos y el aclaramiento metabólico del orden de 600 ml/minuto. Entre el 30 y el 40% de esta hormona es extraída
por el hígado en un solo paso.
Mecanismo de acción (figura):
A través de receptores
específicos que incrementan el AMPc intracelular y
las fosfokinasa A dependiente.
Acciones biológicas (figura):
Es una hormona de estrés. Estimula los procesos catabólicos e inhibe
los procesos anabólicos.
Tiene, en el hígado, un efecto hiperglucemiante debido a su potente efecto glucogenolítico (activación de la glucógeno fosforilasa e inactivación de la glucógeno sintetasa).
Desactiva a la piruvato kinasa y estimula la conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato (inhibiendo así la glucólisis). Estimula la captación de aa por el hígado para incrementar la producción de glucosa.
Estimula la gluconeogénesis. También tiene un efecto cetogénico.
Incrementa la lipólisis adiposa (estimulando la lipasa hormonosensible) con salida de
AGL. Activa en hígado la captación y transformación de estos en glucosa.
En el músculo estimula el catabolismo
proteico.
Tiene efecto cardiaco similar a las catecolaminas.
Incrementa la secreción de insulina, HG y adrenalina.
El principal factor
regulador es el nivel de glucosa en sangre. Los bajos niveles de glucosa
estimulan de forma directa a las células A, acción que se ve inhibida de forma
paracrina por la presencia de insulina.
Los aminoácidos también
elevan el glucagón, lo cual es importante para evitar una hipoglucemia
provocada por una comida rica en proteínas. En presencia de glucosa este efecto
es menor.
Los ácidos grasos libres, en
humanos, ejercen un efecto inhibidor sobre la secreción de glucagón.
Los péptidos intestinales
secretados en respuesta a la ingesta, provocan liberación de glucagón (CCC y gastrina).
Las catecolaminas,
la hormona del crecimiento y los glucocorticoides estimulan su secreción, estos
últimos de forma directa y de forma indirecta por su acción sobre el incremento
de aa en plasma.
La estimulación simpática a
través de receptores alfa adrenérgicos estimulan la
liberación de glucagón, siendo ésta una de las vías
de actuación del estrés. La estimulación vagal y
ACh
también
tienen un efecto estimulador.
Las alteraciones sintética y secretorias de las células alfa pancreáticas pueden ser por hipersecreción o
hiposecreción. La primera tiene efectos hiperglucemiantes con aumento
transitorio tanto de la presión arterial como de la frecuencia cardiaca. Los efectos colaterales incluyen náuseas, vómitos y
disminución de la concentración sérica de potasio.
En caso de déficit en la
producción de glucagón, como sería el caso de diabéticos de larga evolución o
sujetos que han sido sometidos a pancreatectomías totales, son las denominadas hormonas contrarreguladoras la que ejercen el papel del glucagón, siendo las principales las catecolaminas. La hormona de crecimiento y el cortisol
serían otras hormonas de contrarregulación que
vendrían en una segunda fase evolutiva, una vez pasada la fase más aguda.
Aunque las catecolaminas son unas hormonas muy importantes
en el proceso de contrarregulación de la
hipoglucemia, no juegan un papel fundamental en caso de secreción adecuada de
glucagón. El déficit en glucagón se evidencia sobre todo durante el ayuno.
BIBLIOGRAFIA
WEB:
Medline Plus Medical Encyclopedia (Glucagón)
Wikipedia (INSULINA) - (Glucagón)
Información de Medline Plus Medical sobre la insulina
Información de Medline Plus Medical sobre el glucagón
Información de Medline Plus Medical sobre hiproglucemia
Información de Medline Plus Medical sobre hiperglucemia
Péptido C de insulina
Exámen de glucemia
Insulina
Noticias google sobre insulina
PATOLOGÍAS:
Medline Plus Medical Encyclopedia
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