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OBJETIVOS
- Describir las características estructurales de las hormonas adenohipofisarias
- Comprender las consecuencias de la hipofisectomía.
- Conocer los métodos de análisis y las pruebas funcionales para el estudio de las hormonas adenohipofisarias.
GUIÓN
Aspectos morfofuncionales
localización, lóbulos, sistema portahipofisario
Hormonas adenohipofisarias
células productoras y clasificación
funciones
regulación de ejes endocrinos
grupo I: eje hipotálamo-adenohipófisis-suprarrenales
CRH-ACTH-CORTISOL/ANDRÓGENOS
grupo II:
eje hipotálamo-adenohipófisis-tiroides
TRH-TSH-T3/T4
eje hipotálamo-adenohipófisis-glándulas sexuales
LHRH-LH/FSH-ANDRÓGENOS/ESTRÓGENOS
grupo III
prolactina
hormona del crecimiento (GH)
Ver bibliografía en el tema de la hipófisis.
Las hormonas peptídicas adenohipofisarias son esenciales para la regulación del crecimiento, la reproducción y el
metabolismo intermediario. Su síntesis y secreción dependen de hormonas de origen
hipotalámico, de hormonas de las glándulas endocrinas periféricas, y de otros
factores.
Las células adenohipofisarias productoras de estas hormonas normalmente se han caracterizado por su reacción
a los colorantes. De esta forma se han clasificado en células acidófilas y células basófilas,
aunque muchas de las que se tiñen no presentan gránulos secretores. Con métodos
más modernos (inmunocitoquímicos y microscopia
electrónica) se han identificado cinco tipos de células secretoras cromófilas: somatotrópicas (secretoras de la hormona del crecimiento)(30-40% y acidófilas); lactotrópicas (mamotrópicas)(secretoras de prolactina)(30% y acidófilas); corticomelanotrópicas (que secretan ACTH y beta-endorfina)(20% y basófilas); tirotrópicas (secretan TSH)(5% y basófilas)
y gonadotrópicas (secretan FSH y LH)(5-10% y basófilas).
Además se identifican células foliculoestrelladas que
contactan mediante prolongaciones con las células secretoras, y al parecer
contienen IL-6, aunque aún no se conoce su función.
Uno de los principales contribuyentes a la identificación y aislamiento de estas hormonas fue Li.
En los vertebrados se reconocen 10 hormonas adenohipofisarias y según su estructura química éstas se
clasifican en tres grupos:
La ACTH (
hormona adrenocorticotrófica ), MSH ( hormonas
estimulante de los melanocitos), LPH (hormonas lipotrópicas), ENDORFINAS Y ENCEFALINAS, todas ellas
comparten un precursor común y un lugar de síntesis común. El precursor común
es
la PRE-PROOPIOMELANOCORTICONA (POMC) (figura) , péptido de 31 KDa y 265 aa, que se sintetiza en
las células corticomelanotrofas del lóbulo anterior
de la hipófisis y en células del lóbulo intermedio.
Todas ellas proceden de la acción enzimática selectiva sobre un precursor común denominado PROOPIOMELANOCORTINA (POMC). En
las células corticotropas de la adenohipófisis se
produce ACTH y beta-lipotropina y algo de
beta-endorfina. En las células del lóbulo intermedio se procesa aún más este
precursor para obtener CLIP, gamma-lipotropina y
beta-endorfina. También se pueden producir las diferentes melanotropinas (alfa y beta MSH), pero en humanos el lóbulo intermedio se considera vestigial en adultos y no se producen estas hormonas.
Las lipotropinas, incrementan su nivel
en sangre, cuando se produce una hipoglucemia insulínica, y por incremento
también de los niveles de ADH, no obstante estos incrementos son paralelos a
los de
la ACTH. El aclaramiento metabólico de las lipotropinas es mayor que el de
la ACTH;
y su acción periférica no está bien establecida.
De la beta-endorfina no se conoce su efecto periférico, sólo
que en grandes dosis estimula la liberación de prolactina, insulina y glucagón,
y un pequeño aumento en los niveles plasmáticos de la glucosa.
El hecho de que los sujetos que presentan tumores hipersecretores de ACTH, muestren pigmentación de la piel,
es porque los aa 1-13 de
la ACTH son idénticos a los de
la alfa-MSH.
La
hormona estimulante del tiroides (TSH), la hormona luteinizante (LH), la hormona folículo-estimulante (FSH) y la hormona coriónica gonadotrófica humana (HCG)(origen
placentario), comparten todas ellas una estructura química similar, consistente
en dos subunidades peptídicas (alfa y beta) formadas cada una por una cadena de aminoácidos unida a residuos
de carbohidratos (manosa, fucosa,
galactosa, glucosamina, galactosamina y ácido siálico). Estas cadenas de oligosacáridos favorecen el plegamiento de ambas subunidades, y prolongan la vida media de estas hormonas.
La cadena alfa es común a las cuatro hormonas y está formada por 96 aminoácidos
y un pm de 14 KDa, con dos
cadenas de oligosacáridos. Esta subunidad carece de actividad biológica por sí sola. La cadena beta es la que determina
la actividad biológica específica para cada hormona, aunque para que sea
funcional requiere su unión a la cadena alfa. Esta cadena contiene una o dos
cadenas de oligosacáridos. Aunque las cadenas beta
son específicas para cada hormona, todas ellas presentan un 50% de homología
estructural. Ambas cadenas se sintetizan por separado y proceden de genes
diferentes situados en cromosomas diferentes y se glucosilan antes de plegarse en el dímero activo, almacenándose en gránulos de secreción
de
125 a
200 nm de diámetro.
Está
formado por
la PROLACTINA, HORMONA DEL CRECIMIENTO (HG) y
la
HPL (lactógeno placentario humano)
(origen placentario) formando la familia de las somatomamotropinas.
Todas ellas comparten una estructura química similar, formada por una cadena de
aminoácidos entre 191 para
la HG
y HPL (con 161 aminoácidos idénticos) y 199 aminoácidos para la prolactina, con
cuatro zonas homólogas con las anteriores.
La HG y HPL tienen dos puentes disulfuro,
mientras que la prolactina tiene tres puentes disulfuro intracatenarios.
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